Технология CRISPR делает рак простаты уязвимым для иммунотерапии
Исследователи разработали новый подход на основе CRISPR, который восстанавливает эффективность иммунотерапии против рака простаты, делая опухоли «иммунно горячими». Метод удлиняет укороченные молекулы мРНК, снижающие сигналы иммунного распознавания.
Ученые из Медицинской школы Университета Дьюка и Университета Рочестера создали новую терапию, которая может изменить лечение рака простаты, сделав его гораздо более восприимчивым к иммунотерапии. Рак простаты печально известен как «иммунно холодный» – в опухолях очень мало Т-клеток, что делает иммунотерапию практически неэффективной.
Исследователи обнаружили, что в клетках рака простаты происходит специфическое укорочение мРНК, что приводит к повышенной выработке белка SPSB1. Этот белок разрушает комплекс MHC-1 – молекулярный сигнал, помогающий Т-клеткам распознавать раковые клетки. Без MHC-1 иммунотерапия не может привлечь иммунные клетки к опухоли.
Используя систему CRISPR Cas13, работающую на уровне РНК, ученые заставили укороченную мРНК восстановить нормальную длину. Вместо разрезания ДНК или РНК система была модифицирована для связывания с определенным участком мРНК, предотвращая его укорочение. Это снизило уровень белка SPSB1, восстановило комплекс MHC-1 и значительно повысило эффективность иммунотерапии.
Исследование, опубликованное в журнале Nature Biomedical Engineering, было проведено на мышах и показало замечательные результаты – больше иммунных клеток проникло в опухоли и уничтожило раковые клетки. Побочных эффектов за пределами целевых клеток не обнаружено.
«Никто никогда не делал этого раньше. Это отличная доклиническая модель, показывающая, что мРНК можно заставить удлиниться, и это имеет терапевтическую пользу», — сказал Эрик Дж. Вагнер, PhD, соавтор исследования.
Теперь команда планирует протестировать технологию на других «иммунно холодных» раках, включая рак поджелудочной железы, который также плохо реагирует на иммунотерапию. Исследование финансировалось Национальным институтом рака.
