Senā imūnsistēmas olbaltumviela C3 var uzlabot vēža imūnterapijas efektivitāti

Nagojas universitātes pētnieki Japānā konstatējuši, ka evolucionāri sena imūnsistēmas olbaltumviela — komplements C3 — var uzlabot vēža imūnterapijas darbību, taču tikai tad, ja tā tiek ražota tieši audzēja audos, nevis nonāk tur ar asinsriti. Pētījuma rezultāti publicēti žurnālā Nature Communications.

Sena molekula ar jaunu lomu

C3 ir viena no senākajām imūnsistēmas sastāvdaļām, kas sastopama pat tik vienkāršos dzīvniekos kā sūkļi un medūzas. Lielākā daļa šīs olbaltumvielas veidojas aknās un nonāk asinsritē, kur tā palīdz organismam cīnīties ar infekcijām. Līdz šim maz zināts par C3 lomu, kad tā rodas tieši audos un orgānos.

Pētnieki noskaidroja, ka audzēju apkārtnē esošās šūnas — fibroblasti — arī ražo C3, un šai vietējai olbaltumvielai ir īpaša funkcija: tā neļauj imūnsistēmu nomācošām mieloīdām šūnām iekļūt audzēja audos, tādējādi dodot organisma imūnsistēmai lielākas iespējas atpazīt un uzbrukt vēža šūnām.

Eksperimenti ar pelēm apstiprina atklājumu

Par to, ka nozīme ir tieši vietējam, nevis asinīs cirkulējošam C3, liecina peļu eksperimenti. Kad pētnieki par 90% samazināja aknu ražotā C3 daudzumu, imūnterapijas zāles (anti-PD-1 antiviela) saglabāja savu efektivitāti. Taču, kad audzēja fibroblastiem liedza ražot C3, ārstēšana kļuva mazāk efektīva, lai gan cirkulējošā C3 daudzums samazinājās vien par 9%. Noārdoties C3 veidojas fragments iC3b, kas bloķē kaitīgo mieloīdo šūnu iekļūšanu audzējā.

Pētnieki arī pārbaudīja zāles, kas atdarina C3 iedarbību, un panāca, ka imūnterapija sāka darboties audzējos, kuri iepriekš tai bija izturīgi, kā arī būtiski pagarināja peļu dzīvildzi.

Apstiprinājums plaušu vēža pacientu paraugos

Analizējot plaušu vēža pacientu audzēju audu paraugus, pētnieki konstatēja, ka augstāks vietējais C3 līmenis audos saistīts ar labākiem ārstēšanas rezultātiem un ilgāku dzīvildzi. Aptuveni puse pacientu ar augstu vietējo C3 līmeni reaģēja uz ārstēšanu, savukārt neviens no pacientiem ar zemu līmeni. Arī šeit C3 līmenis asinīs nebija saistīts ar ārstēšanas panākumiem.

Pētnieki plāno turpināt pētīt, kā palielināt C3 daudzumu audzējos un kāds būtu optimālais ārstēšanas laiks, kā arī cer, ka zināšanas par vietējo C3 darbību noderēs citu bioloģisko procesu, piemēram, brūču dzīšanas un iekaisuma regulēšanas, izpratnei.