Учёные объяснили, почему активация и блокировка одного и того же рецептора мозга одинаково снижают вес
Исследователи из Кембриджа на мышах выяснили, что рецептор GIPR вызывает потерю веса через разные механизмы в зависимости от того, на какой участок мозга воздействует препарат. Открытие может помочь создать более эффективные средства против ожирения.
Учёные из Института метаболических наук Кембриджского университета разгадали загадку, связанную с препаратами против ожирения: почему как активация, так и блокировка одного и того же рецептора GIPR может приводить к потере веса. Исследование на мышах опубликовано в журнале Nature Metabolism.
Более миллиарда человек в мире страдают от ожирения — состояния, повышающего риск диабета 2 типа, сердечно-сосудистых заболеваний и рака. В последние годы появилось новое поколение препаратов, воздействующих на рецепторы, связанные с аппетитом. Некоторые из них, например Wegovy и Ozempic, активируют рецептор GLP-1, тогда как другие дополнительно действуют на рецептор GIPR.
Именно с этим рецептором связана странность: препараты вроде Mounjaro и Zepbound его активируют, а другие, например MariTide, наоборот блокируют — но оба подхода способствуют снижению веса.
Два разных пути в мозге
Чтобы разобраться в причинах, исследователи использовали генетически модифицированных мышей, у которых GIPR был избирательно удалён либо из ствола мозга, либо из гипоталамуса, а также обычных мышей для сравнения. Животным вводили различные комбинации активатора GIPR, блокатора GIPR и препарата GLP-1, после чего отслеживали потребление пищи, массу тела, жировую массу, контроль уровня сахара и активность мозга.
Выяснилось, что активаторы GIPR действуют преимущественно через ствол мозга, снижая аппетит. Блокаторы же GIPR вызывают снижение веса через гипоталамус, где этот рецептор работает как своего рода «тормоз», ограничивающий реакцию ствола мозга на сигналы насыщения. Блокировка рецептора снимает этот тормоз, усиливая эффект сигналов сытости.
Команда также обнаружила, что блокировка GIPR может усиливать действие новых препаратов, воздействующих на рецептор амилина, а также улучшать результаты при сочетании с препаратами GLP-1. Это объясняет эффективность препарата MariTide, который сейчас проходит третью фазу клинических испытаний и сочетает блокировку GIPR с активацией рецептора GLP-1.
Доктор Джо Льюис, первый автор исследования, отметила, что понимание того, какие нейронные цепи реагируют на эти препараты, поможет создавать более эффективные лекарства с меньшим числом побочных эффектов и лучшей совместимостью с другими средствами против ожирения. Исследование финансировалось Советом по медицинским исследованиям и фондом Wellcome.
