Скрытая точка перелома при болезни Альцгеймера может определить, у кого разовьется деменция
Ученые обнаружили критический биологический сдвиг в иммунных клетках мозга – микроглии, который может решить, приведет ли патология Альцгеймера к деменции.
Международная исследовательская группа, включающая ученых из VIB, KU Leuven, UK-DRI и Muna Therapeutics, выявила ключевой биологический переломный момент, который может помочь определить, приведут ли изменения в мозге, связанные с болезнью Альцгеймера, к деменции. Исследование, опубликованное в журнале Nature Medicine, основано на образцах тканей мозга пожилых людей с когнитивными нарушениями и без них, а также когнитивно здоровых долгожителей.
Команда обнаружила различные клеточные программы и состояния иммунных клеток, связанные как с прогрессированием заболевания, так и с устойчивостью к нему. Особое внимание было уделено микроглии – иммунным клеткам мозга, поведение которых значительно меняется по мере развития болезни Альцгеймера. Исследователи выделили шесть различных тканевых доменов, представляющих разные стадии прогрессирования. Ключевой переход происходит, когда области мозга, содержащие амилоидные бляшки, начинают ассоциироваться с тау-патологией и нейродегенерацией.
Этот переход совпадает с изменением состояния микроглии: из воспалительного состояния, связанного с амилоидными бляшками, они переходят в антиген-презентирующее состояние, которое появляется одновременно с тау-патологией. Этот сдвиг может быть биологической точкой перелома, определяющей, будет ли патология Альцгеймера прогрессировать до повреждения клеток мозга и деменции.
Исследователи выявили два различных пути устойчивости. У восьмидесятилетних пациентов с амилоидными бляшками, но без деменции, наблюдался ранний ответ микроглии, но без перехода в позднее иммунное состояние. У долгожителей, напротив, активировалась поздняя программа микроглии, но без связи с накоплением тау. Это указывает на то, что устойчивость зависит не только от отсутствия патологии, но и от способности мозга контролировать или адаптировать свой иммунный ответ.
Результаты открывают новые возможности для лечения болезни Альцгеймера. Будущие терапии могут быть направлены не только на удаление амилоидных бляшек, но и на сохранение благоприятной ранней активности микроглии или воздействие на переход между различными состояниями микроглии. Особое внимание уделяется пути TREM2 как потенциальной терапевтической мишени. Время также может иметь решающее значение: лечение может быть наиболее эффективным до того, как мозг достигнет точки, где воспалительная активность связывается с тау-патологией и когнитивными нарушениями.
