Пероральные препараты GLP-1 могут успокаивать цепь тяги к еде в мозге
Новое исследование, финансируемое NIH, показывает, что пероральные низкомолекулярные препараты GLP-1, такие как орфорглипрон, могут уменьшать вызванное удовольствием питание, напрямую воздействуя на цепь вознаграждения в центральной миндалине мозга, отличную от известных путей аппетита.
Популярные лекарства для снижения веса и лечения диабета, такие как семаглутид и Ozempic, относятся к более широкой группе препаратов GLP-1. Исследование, финансируемое Национальными институтами здравоохранения (NIH), выявило ранее неизвестный способ, которым некоторые новые пероральные препараты этого класса могут влиять на мозг.
Команда из Университета Вирджинии изучала низкомолекулярные агонисты рецепторов GLP-1. Эти соединения отличаются от более крупных пептидных препаратов, таких как семаглутид, который используется в известных лекарствах, включая Ozempic, Wegovy и Rybelsus. Исследователи сосредоточились на орфорглипроне, одобренном Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) пероральном препарате, а также на экспериментальном низкомолекулярном препарате дануглипрон. Пероральные соединения такого типа можно принимать в виде таблеток, и их производство может быть дешевле, чем производство инъекционных препаратов GLP-1.
Для исследования ученые использовали методы редактирования генов, чтобы модифицировать рецепторы GLP-1 у мышей, сделав их более похожими на рецепторы человека. Затем мыши получали орфорглипрон или дануглипрон, после чего изучалась активность мозга. Как и ожидалось, препараты воздействовали на области, уже связанные с регуляцией аппетита. Однако они также активировали центральную миндалину — область, участвующую в желании и вознаграждении. Дальнейшие эксперименты показали, что активация центральной миндалины снижала высвобождение дофамина в важных частях системы вознаграждения мозга, когда мыши ели ради удовольствия.
«Мы знали, что препараты GLP-1 подавляют пищевое поведение, вызванное потребностью в энергии. Теперь кажется, что пероральные низкомолекулярные GLP-1 также уменьшают еду ради удовольствия, вовлекая цепь вознаграждения мозга», — сказал соавтор исследования Али Гулер, профессор биологии Университета Вирджинии.
Исследователи теперь хотят определить, могут ли эти препараты следующего поколения уменьшать тягу к веществам, отличным от еды. Последующие исследования будут специально изучать их возможное влияние на расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ.
