Ученые Колумбийского университета обнаружили неожиданную связь между серотонином и болезнью сердечных клапанов
Исследователи обнаружили, что сниженная активность транспортера серотонина, на которую влияют генетический вариант и некоторые антидепрессанты, может ускорять повреждение митрального клапана у пациентов с дегенеративной митральной регургитацией.
Исследование выявило связь между серотонином и болезнью митрального клапана
Ученые отделения хирургии Колумбийского университета совместно с несколькими центрами опубликовали в журнале Science Translational Medicine (2023) исследование, вскрывшее ранее неизвестную связь между сигнализацией серотонина и дегенерацией митрального клапана. Серотонин обычно ассоциируется с настроением, сном и пищеварением, но теперь он может влиять на сердечные клапаны.
Роль митрального клапана и DMR
Митральный клапан расположен между левым предсердием и левым желудочком; он должен плотно закрываться при каждом сердечном сокращении, чтобы предотвратить обратный ток крови. Дегенеративная митральная регургитация (DMR) — частое заболевание клапана, при котором ткань дегенерирует, вызывая утечку. По мере прогрессирования могут возникать усталость и одышка, что может привести к фибрилляции предсердий и сердечной недостаточности. Лекарства облегчают симптомы, но не останавливают дегенерацию; в тяжелых случаях требуется операция.
Транспортер серотонина и СИОЗС
Транспортер серотонина (SERT) прекращает сигнал серотонина, захватывая его обратно в клетки. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) снижают активность SERT, увеличивая уровень серотонина. Исследователи проверили, может ли это повлиять на уже поврежденные сердечные клапаны.
Результаты исследований пациентов и животных
Ученые проанализировали данные более 9000 пациентов, перенесших операцию на митральном клапане, и 100 биопсий клапана. Они обнаружили, что пользователям СИОЗС операция требовалась в более молодом возрасте. Хотя это была лишь ассоциация, эксперименты на мышах без гена SERT или получавших высокие дозы СИОЗС показали утолщение митральных клапанов, что подтверждает биологический механизм.
Генетический вариант 5-HTTLPR
Исследователи идентифицировали вариант «длинный-длинный» области гена 5-HTTLPR, связанный с более низкой активностью SERT. Пациенты с DMR, имеющие этот вариант, чаще подвергались операции. Лабораторные эксперименты показали, что клетки с этим вариантом производят больше коллагена, делая клапан толще и жестче, и были более чувствительны к флуоксетину.
Потенциальные клинические последствия
Исследователи предлагают проводить ДНК-тест для пациентов с DMR, чтобы выявить низкую активность SERT и планировать операцию раньше. Однако это еще не стало стандартом, и необходимы дополнительные клинические исследования. Важно отметить, что исследование не указывает на вред для здоровых клапанов и не оправдывает прекращение приема антидепрессантов без консультации с врачом.
Последующие исследования
Исследование 2024 года показало, что у мышей с дефицитом активности SERT возникали фибротические изменения в сердечных клапанах. В 2025 году у 76 пациентов с тяжелым аортальным стенозом был обнаружен повышенный уровень серотонина. Исследование 2026 года указало на рецептор HTR2B как потенциальную мишень для лекарств, но он еще не одобрен для лечения.
